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恩他卡朋片的药代动力学是什么呢?

来源:方舟健客 发布时间:2015/1/27 14:12:52
    导读:恩他卡朋片使用时需注意不适用于嗜铬细胞瘤的患者,因其有增加高血压危象的危险等。

恩他卡朋片可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象。那么,恩他卡朋片的药代动力学是什么呢?

恩他卡朋片的药代动力学主要包括:

1.吸收:本品吸收的个体内与个体间差异很大。口服本品200mg,通常约1小时达到血浆峰值浓度(Cmax)。该药主要经首过代谢分解。口服单剂恩他卡朋的生物利用度为35%。

2.分布:从胃肠道吸收后,本品迅速分布于外周组织,分布容积为20L。约92%的药物在β期清除,清除半衰期为30分钟。总清除率约800ml/min.本品与血浆蛋白广泛结合,主要与白蛋白结合。在治疗浓度范围内,人血浆中未结合的部分约2%。在治疗浓度,本品不置换其它与蛋白广泛结合的药物(如华法林,水杨酸,保泰松,地西泮),而这些药物中的任何一种在治疗浓度或更高浓度时亦不会对本品产生有显著意义的置换。

3.代谢:少量恩他卡朋的(E)异构体转变为(Z)异构体。(E)异构体占恩他卡朋AUC的95%。(Z)异构体和其它微量代谢产物占剩余的5%。使用人肝微粒体制剂进行的体外研究结果显示,恩他卡朋能够抑制细胞色素P4502C9(IC50~4μM)。恩他卡朋对其他类型的同工酶(CYP1A2,CYP2A6,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A和CYP2C19)的抑制作用少或无。

4.清除:本品的清除主要通过非肾脏代谢途径。据估计有80-90%的药物经粪便排泄,但未在人类中证实。约10-20%的本品通过尿排泄,仅微量以原型在尿中出现。尿中排出的药物大部分(95%)与葡萄糖醛酸结合。尿中发现的代谢产物仅约1%经过氧化。患病人群本品的药代动力学特点在青年人和老年人相似。轻到中度肝功能不全(Child-Pugh分级为A和B)患者的药物代谢减慢,吸收期和清除期本品的血浆浓度增加。肾功能不全不影响本品的药代动力学,但是对正在接受透析治疗的患者应考虑延长给药间隔。

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(实习编辑:林博)

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