阿托伐他汀钙分散片与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。那么,阿托伐他汀钙分散片的孕妇用药是怎样呢?
阿托伐他汀钙分散片平均分布容积约为381升。98%以上的阿托伐他汀与血浆蛋白结合。阿托伐他汀钙分散片由色素细胞P4503A4代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。除其他途径外,这些产物还经过葡萄糖醛酸化过程代谢。阿托伐他汀钙分散片的体外实验中,部位和对位羟基化代谢物对HMG—CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀钙分散片相当。对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。
阿托伐他汀钙分散片口服后吸收迅速:1~2小时内血浆浓度达峰。吸收程度随阿托伐他汀钙分散片的剂量成正比例增加。阿托伐他汀钙分散片与口服溶液剂相比,阿托伐他汀钙分散片的生物利用度为95%-99%。绝对生物利用度约为12%。HMG—CoA还原酶抑制活性的全身利用度约为30%。全身利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。
阿托伐他汀钙分散片的孕妇用药:孕期和哺乳期妇女禁用阿托伐他汀钙。育龄妇女应采取适当的避孕措施。阿托伐他汀对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到证实。动物试验证实,HMG-CoA还原酶抑制剂对胚胎和婴儿的生长发育可能产生影响。当服用阿托伐他汀剂量超过20mg/kg/日(相当于临床人体给药剂量)时。大鼠后代发育迟缓,出生后存活率下降。大鼠血浆中的阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度与其乳汁中的浓度相同。该药及其活性代谢产物是否在人乳中分泌尚不清楚。
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(实习编缉:叶铠)
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