利培酮口腔崩解片偶尔会出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压症状。那么,利培酮口腔崩解片的毒理研究是什么?下面让小编为你介绍吧。
利培酮口腔崩解片的毒理研究是:
遗传毒性:Ames逆向突变试验、小鼠淋巴细胞畸变试验、体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、人类淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均未发现利培酮有潜在的致突变作用。
生殖毒性:在wistar大鼠的生殖毒性研究中,利培酮0.16-5mg/kg(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.1-3倍)可降低交配次数,但不影响生育力,该影响只发生在雌性大鼠上。在只给予雄性大鼠药物处理的1段试验中未观察到交配行为受影响。Beagle犬的亚慢性研究中,利培酮剂量为0.31-5mg/kg(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.6-10倍)时,精子活力和浓度下降,血清中睾酮浓度也呈剂量依赖性降低。停药后,血清睾酮水平及精子参数可部分恢复,但仍处于低水平。大鼠或犬均没有观察到无生殖系统影响的剂量。
致癌性:小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(小鼠以mg/kg计,分别为人最大推荐剂量的2.4、9.4和37.5倍,大鼠以mg/m2计,分别为人最大推荐剂量的0.6、1.5和6倍),给药周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示,垂体腺瘤、内分泌性胰腺腺瘤(endocrinepancreasadenomas)和乳腺腺癌发生率显著增加,有统计学意义。抗精神病药物可使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中没有测定催乳素水平,但在亚慢性毒性研究中的测定结果显示,给予小鼠和大鼠与致癌性试验中剂量相同的利培酮可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5-6倍。其它抗精神病药物长期给药时,在啮齿类中发现乳腺、垂体和胰腺肿瘤发生率增加,并认为是由催乳素介导。在啮齿类中由催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的相关性尚不清楚。
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(实习编辑:卢锦锐)
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