甲氨蝶呤片为淡橙黄色片,主要成分的化学名:L-(+)-N-{4-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲氨基]苯甲酰基}谷氨酸。那么,甲氨蝶呤片的药代动力学研究结果是怎样的?
甲氨蝶呤片的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险。甲氨蝶呤片对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性。全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时,禁用甲氨蝶呤片。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时也不宜用甲氨蝶呤片。
甲氨蝶呤片用量小于30mg/m2时,口服吸收良好,1小时~5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐,另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾(约40~90%)排泄,大多以原形药排出体外;小于10%的药物通过胆汁排泄,T1/2α为1小时;T1/2β为二室型:初期为2~3小时;终末期为8~10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月,在有胸腔或腹腔积液情况下,甲氨蝶呤片的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大,老年患者更甚。
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(实习编辑:黄小媛)
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