多巴丝肼片(美多芭)与甲基多巴同用时,可改变左旋多巴的抗帕金森作用,并产生中枢神经系统的毒性作用,促使精神病。那么多巴丝肼片(美多芭)的药理毒理是怎样的呢?
多巴丝肼片(美多芭)对于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性)有一定疗效,但不包括药物引起的帕金森综合症。本品药理毒理如下:
1.药理作用:多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质,帕金森氏病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物,是多巴胺前体,在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障,而多巴胺本身则不能,因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。
2.毒理研究:1)遗传毒性。多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼Ames试验结果为阴性。2)生殖毒性。生殖毒性试验中,小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600mg/kg)、家兔(120、150mg/kg)中未见致畸作用或对骨骼发育的影响,但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下,可见胚胎死亡发生率增加(家兔)和/或胚仔体重降低(大鼠)。
原则上日用量不改变,可用1/4片美多芭部分或必要时全部取代原先的美多芭分配量,但要缩短间隔期:
原先服用的美多芭1/2片,可用两次服用各1/4片来取代。
原先服用的美多芭1片,可用分4次服用各1/4片来取代。
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(实习编辑:黄惠雅)
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