少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月,在有胸腔或腹腔积液情况下,甲氨蝶呤片的清除速度明显减缓。那么,甲氨蝶呤片可以与氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物同用吗?
甲氨蝶呤片适用于各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病;头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病;乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。此外,甲氨蝶呤片也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱,甲氨蝶呤片主要作用于细胞周期的S期,属细胞周期特异性药物,对G1/S期的细胞也有延缓作用,对G1期细胞的作用较弱。
氨苯喋啶通过阻断肾小管的远端及集合管管腔侧的Na离子通道而产业利尿作用,并促进K离子的重吸收所以为为留钾利尿剂。利尿作用较迅速但较弱,属低效利尿药,但留钾作用弱于螺内酯。治疗各类水肿,如心力衰竭、肝硬变及慢性肾炎引起的水肿或腹水,常与排钾利尿药合用。
乙胺嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,因而干扰疟原虫的叶酸正常代射,对恶性疟及间日疟原虫红细胞前期有效,常用作病因性预防药。此外,也能抑制疟原虫在蚊体内的发育,故可阻断传播。临床上用于预防疟疾和休止期抗复发治疗。
氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与甲氨蝶呤片同用可增加其毒副作用。
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(实习编辑:孙媛媛)
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