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阿那曲唑片(艾达)有什么药理毒理?

来源:方舟健客 发布时间:2014/5/30 12:33:58
    导读:阿那曲唑片(艾达)为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮,从而明显地降低血浆雌激素水平,产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。

阿那曲唑片(艾达)同其他药物合用时不易引起由细胞色素P-450所介导的药物反应。那么,阿那曲唑片(艾达)有什么药理毒理?

阿那曲唑片(艾达)的药理毒理如下:

一、药理作用:阿那曲唑片(艾达)为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮,从而明显地降低血浆雌激素水平,产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外,阿那曲唑片(艾达)对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。

二、毒理研究:

1.遗传毒性:在Ames试验、大肠杆菌试验和CHO—K1基因突变试验等体外试验中,未见本品有致突变性,在人淋巴细胞染色体畸变和大鼠微核试验中,也未见本品有诱裂变作用。

2.生殖毒性:尚未进行阿那曲唑片(艾达)对生育力影响的研究,但大鼠长期给予阿那曲唑片(艾达)剂量大于或等于1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍)时,可见卵巢肥大和卵泡囊肿。另外,雌性犬长期给予阿那曲唑片(艾达)剂量大于或等于1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高22倍和16倍)时,可见子宫增生。以上对动物生殖器官的影响与对人生育力的损伤是否相关尚不清楚。

3.孕妇服用阿那曲唑片(艾达)可导致胚胎毒性。大鼠和家兔经口给予本品0.1mg/kg(按体表面积折算,分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1.5倍)时,发现阿那曲唑片(艾达)可透过胎盘屏障。大鼠和家兔在器官形成期给予阿那曲唑片(艾达),剂量分别大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按体表面积折算,分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1/3)时,可见妊娠丢失率增加(植入前和/或植入后丢失增加、吸收胎增加、活胎数减少),对大鼠的这些作用呈剂量依赖性。大鼠给药剂量为0.1mg/kg/日或以上时,胎盘重量显著增加。大鼠给予本品剂量达1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍)时,可见胚胎毒性,包括胚胎发育延迟(如:骨化不全和胎仔体重增长受抑),大鼠在该给药剂量下未出现致畸性。家兔给予本品剂量大于或等于1.0mg/kg/日(按体表面积折算,约相当于临床推荐剂量的16倍)时,可导致妊娠失败。家兔给药剂量达0.2mg/kg/日(按体表面积折算,约相当于临床推荐剂量的3倍)时,未见致畸性。尚无充分的和严格对照的孕妇用药的研究资料,如果在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕,患者应被告知该药对胎儿的潜在危害和导致流产的潜在危险。

4.阿那曲唑片(艾达)是否在人乳中排泄尚不清楚,由于许多药物都可在人乳中排泄,哺乳期妇女应慎用阿那曲唑片(艾达)。

5.致癌性:目前尚无动物阿那曲唑片(艾达)长期给药的致癌性研究资料。

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(实习编辑:孙媛媛)

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