阿那曲唑片在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道(如转肽酶及碱性磷酸酶升高)，但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆固醇水平。那么阿那曲唑片的药理毒理有哪几点？

阿那曲唑片的药理毒理：

1.本品为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外，本品对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。2.毒理研究：(1)遗传毒性：在Ames试验、大肠杆菌试验和CHO-K1基因突变试验等体外试验中，未见本品有致突变性。在人淋巴细胞染色体畸变和大鼠微核试验中，也未见本品有诱裂变作用。(2)生殖毒性：尚未进行本品对生育力影响的研究，但大鼠长期给予本品剂量大于或等于1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍)时，可见卵巢肥大和卵泡囊肿。另外，雌性犬长期给予本品剂量大于或等于1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高22倍和16倍)时，可见子宫增生。以上对动物生殖器官的影响与对人的生育力的损伤是否相关尚不清楚。(3)孕妇服用本品可导致胚胎毒性。大鼠和家兔经口给予本品0.1mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1.5倍)时，发现本品可透过胎盘屏障。大鼠和家兔在器官形成期给予本品，剂量分别大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1/3)时，可见妊娠丢失率增加(植入前和或植入后丢失增加、吸收胎增加、活胎数减少)，对大鼠的这些作用呈剂量依赖性。大鼠给药剂量为0.1mg/kg/日或以上时，胎盘重量显著增加。大鼠给予本品剂量达1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍)时可见胚胎毒性，包括胚胎发育延迟(如：骨化不全和胎仔体量增长受抑)，大鼠在该给药剂量下未出现致畸性。家兔给予本品剂量大于或等于1.0mg/kg/日(按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的16倍)时，可导致妊娠失败。家兔给予剂量达0.2mg/kg/日(按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的3倍)时，未见致畸性。尚无充分的和严格对照的孕妇用药的研究资料，如果在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕，患者应被告知该药对胎儿的潜在危害和导致流产的潜在危险。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，由于许多药物都可在人乳中排泄，哺乳期妇女应慎用本品。

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（实习编辑：钟惠君）