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布地奈德气雾剂有哪些药理毒理作用?

来源:方舟健客 发布时间:2014/2/25 10:39:23
    导读:布地奈德气雾剂的主要成分是布地奈德。其化学名为:16α,17α(22R,S)-亚丁基二氧孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羟基-3,20-二酮。那么本品有哪些药理毒理作用?

布地奈德气雾剂的主要成分是布地奈德。其化学名为:16α,17α(22R,S)-亚丁基二氧孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羟基-3,20-二酮。那么本品有哪些药理毒理作用?

含有布地奈德的气雾剂是一种非卤代化的糖皮质激素,由于布地奈德具有极高的(约90%)肝脏首过代谢效应,故在较大的剂量范围内,该药对局部抗炎作用具有良好的选择性。

在动物与患者的诱发试验中显示:布地奈德具有抗过敏和抗炎作用,能缓解对即刻及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。在高反应性病人,布地奈德具有降低气道对组胺和乙酰甲胆碱的反应,布地奈德还可以有效地预防运动性哮喘的发作。家兔气雾吸入布地奈德400μg/天,连续一周,无局部刺激作用。小鼠吸入本品的最小致死剂量为100mg/kg(约为最大推荐人用每日吸入剂量的250倍)。

小鼠口服布地奈德200μg/kg天(约为1/2最大推荐人用每日吸入剂量),连续91周,未见致癌作用。在Sprague-Dawley大鼠104周的致癌研究中,接受口服剂量50μg/kg/天(约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量)的雄性大鼠神经胶质瘤的发生率明显增加,并有统计学意义;而对接受口服剂量10、25μg/kg/天(分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/20和1/8)的雄性大鼠及口服剂量为50μg/kg/天(约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量)的雄性大鼠未发现致癌作用。

Ames实验、小鼠微核实验、小鼠淋巴瘤实验、人淋巴细胞染色体畸变实验、黑腹果蝇隐性致死实验及大鼠肝细胞培养物DNA修复实验研究证实,布地奈德无致突变作用和诱裂作用。大鼠皮下给予布地奈德20μg/kg/天(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/10),母体增重,产前成活率、产时和哺乳期幼仔成活率下降,在5μg/kg(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/40)剂量下无此作用。

家兔和大鼠分别皮下给予布地奈德25、500μg/kg/天(分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/4和2.5倍)可致死胎、幼仔体重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100~250μg/kg/天(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/2~1/4)剂量时未见致畸和致死胎作用。

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(实习编辑:李丽娜)

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