拉米夫定片的三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。
那么,拉米夫定片长期服用会产生耐药性吗?
我国是慢性乙型肝炎发病率较高的国家,慢性乙型肝炎的治疗具有可治性、难治性、复发性和长期性的特征。因此护肝、降酶、减轻肝脏炎症的治疗成为慢性乙型肝炎治疗不可缺少的手段之一。肝脏的病因包括内因和外因二个方面,与素体虚弱、内伤不足有关,湿热交蒸,湿热困于脾胃,熏蒸肝胆,影响肝之疏泻,肝胆失于疏泻,郁结日久,又得寒气外来,伤及正气则成慢性肝炎。早期症状及表现,如:食欲减退,消化功能差,进食后腹胀,没有饥饿感;厌吃油腻食物,如果进食便会引起恶心、呕吐,活动后易感疲倦。
拉米夫定片是核苷类抗病毒药,对乙型肝炎病毒HBV有较强的抑制作用,可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成,对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清检测结果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV复制,其抑制作用持续于整个治疗过程,同时使血清氨基转移酶降至正常。
拉米夫定片在治疗乙肝时具有一定的局限性,治疗效果明显的仅限于活动性病变的患者,而且只能缓解病情,但不能有效清除病毒。要用多长时间是一个问题,有专家说使用一年,但是一年后停药病情反弹,甚至恶化,但是继续服用也达不到治愈的目的。
另外,拉米夫定片长期应用确实会因病毒产生变异而耐药,主要表现为原来阴性的乙型肝炎病毒DNA又转阳了,原来正常的转移酶又升高了。服用拉米夫定片两周内血清中的病毒水平会迅速降低,抑制率超过基础值的90%,此时乙肝病毒DNA基本都可转阴,在治疗期间保持稳定,但是停药后又逐渐增高。拉米夫定片治疗一年后已经转阴的乙肝病毒DNA会又转为阳性,此时病情开始反弹,这是因为拉米夫定造成病毒变异,变异后的病毒对抗病毒药物更具有耐药性,病情加剧严重。
未完全清除乙肝病毒,停药后易复发。为了防止停药后复发,大家认为延长疗程或可减少复发,因此疗程应为1至2年或更长。如复发,再以拉米夫定片治疗,往往仍有效。目前公认,停药应在e抗原/e抗体血清转阴后继续用药3至6个月,经复查仍为血清转阴,才可停药,总疗程不少于1年。
通过以上介绍希望各位患者能够准确了解药物并在医生的指导下用药。保证自己的健康。
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(实习编辑:陈惠平)
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