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阿德福韦酯片(阿甘定)的药理毒理怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2013/11/17 20:40:51
    导读:阿德福韦酯片(阿甘定)的英文名称为AdefovirDipivoxilTablets,主要成份为阿德福韦酯。那么阿德福韦酯片(阿甘定)的药理毒理怎样呢?

阿德福韦酯片(阿甘定)的英文名称为AdefovirDipivoxilTablets,主要成份为阿德福韦酯。那么阿德福韦酯片(阿甘定)的药理毒理怎样呢?

阿德福韦酯片(阿甘定)的药理毒理:

药理作用:作用机制:阿德福韦酯是一种口服抗病毒药物。阿德福韦酯在体内代谢成的阿德福韦,阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸华为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。

抗病毒活性在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2~2.5uM。耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBVDNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。交叉耐药性:在HBVDNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿德福韦酯也显示了抗HBV作用,其血清HBVDNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。

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(实习编辑:吴杏兰)

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