那他霉素滴眼液适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、结膜炎和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎。如同其他类型的溃疡性角膜炎那样，应根据临床诊断、涂片和角膜乔片培状等实验室检查，以及对药物的反应来确定真菌性角膜炎开始及持续治疗的时间。

EllisonAC等对不同的给药途径对那他霉素局部药效和眼组织的影响进行了详细的动物实验。

(1)局部滴眼治疗敏感真菌引起的表浅角膜炎：5%那他霉素混悬液局部滴眼可十分有效地治疗曲霉菌和假丝酵母引起的表浅真菌性角膜炎，疗效优于1%和2．5%浓度组，而且没有增加眼部刺激性和毒性作用。那他霉素难溶于水，眼内渗透性差，不易被眼组织吸收。将那他霉素配制成混悬液，粘度高，使那他霉素容易粘附于溃疡表面，可较长时间保留在眼结膜囊内，而使药效延长。然而，那他霉素于深部或重度的溃疡却没有治疗效果。

(2)结膜下注射治疗角膜深部真菌感染：结膜下注射250μg那他霉素，注射部位出现局部的刺激和球结膜水肿；真菌培养呈阳性，有特征性菌丝生长；分光光度计(灵敏度0．5μg/ml)测定结果在角膜和房水中未检出那他霉素。作者认为结膜下注射那他霉素，不能在角膜和房水内达到有效的抑菌浓度，从而不能有效地治疗角膜深部的真菌感染。并且由于那他霉素极不溶于水，妨碍了其被组织吸收，而被机体的防御系统作为一种外来物质并聚集巨大细胞、组织细胞和多形核白细胞对其进行吞噬。

(3)前房内注射治疗真菌性眼内炎：随着给药剂量增加，眼部组织反应包括结膜充血、角膜水肿、前房水混浊和虹膜充血等的程度加重，而且缓解时间也随之延长。不同剂量那他霉素在眼内组织维持有效抑菌浓度的时间，中、低剂量组虹膜和房水平均为48小时，高剂量组可达到72小时；而在玻璃体内，中、高剂量组直至给药后6和12小时才测得药物浓度，但未达到有效抑菌浓度；晶状体则在整个测定时间点内未检出有药物存在。由于药物剂量依赖的眼毒性作用，以至于在实验开始阶段药物的毒性作用掩盖了治疗作用，甚至出现了高剂量组比低剂量组更高的致盲率(72．22%VS．33．33%)，而且对部分兔眼的前房穿刺液进行真菌培养呈现阳性结果，综合试验结果，虽然那他霉素在虹膜和房水中可以达到有效的抑菌浓度且维持一定的时间，但是由于药物剂量依赖的眼毒性作用，不能明确前房内注射那他霉素治疗真菌性眼内炎的效果。

(4)玻璃体内注射治疗真菌性眼内炎：试验中分别注射了25、50、100、250μg/眼共四种剂量的那他霉素，结果发现：25μg/眼，虽然无视网膜毒性，但是不能有效地抑制真菌感染；50μg/眼，可有效地抑制真菌的生长，但却引起视网膜功能的丧失和虹膜麻痹；>50μg/眼，除了上述损伤，还可造成玻璃体萎缩、变性以及视网膜分离。此外，测定lOOμg/眼组和250μg/眼组的玻璃体和房水药物的浓度结果显示：两组在玻璃体可测得药物浓度的时间分别为72和96小时，有效抑菌浓度维持时间分别为48和72小时。但是如上所述，玻璃体内注射>50μg的那他霉素就会引起眼部分组织不可逆性的损伤；而房水和晶状体始终未测得药物的存在。综合结论，通过玻璃体内注射那他霉素来治疗真菌性眼内炎尚不可取。

(5)静脉注射治疗真菌性眼内炎：给每只试验兔注射5mg/kg或10mg/kg的那他霉素3周内，玻璃体和房水内均未测得明显的药物浓度。尽管那他霉素本身具有的肝、肾和内分泌腺毒性，但是在该实验中并未发现眼和视网膜毒性。然而所有接种念珠菌的兔眼真菌培养阳性。从试验结果可以得出，由于那他霉素静脉内给药，具有较大的系统毒性且不能在眼组织内达到有效的药物浓度，因此通过静脉内给药的方式也是不足以治疗真菌性眼内炎的。

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（实习编辑：薄云娜）