更昔洛韦能预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染,如艾滋病患者,接受化疗的肿瘤患者,使用免疫抑制剂的器官移植病人。那么,更昔洛韦分散片成份中的药动学是什么?
细胞内的丙氧鸟苷经脱氧鸟苷激酶作用被磷酸化为丙氧鸟苷的一价磷酸盐,也可被一些细胞激酶进一步磷酸化为三价磷酸盐,在被巨细胞病毒感染的细胞内丙氧鸟苷可被优先磷酸化。丙氧鸟苷三价磷酸盐的代谢非常缓慢,从细胞外液分离后18hr尚可保存60~70%。其抑制病毒DNA合成的机制在于1.竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合,2.丙氧鸟苷的三价磷酸盐与病毒DNA的结合最终导致DNA延长的停止。从接受本药治疗的巨细胞病毒感染患者中发现,巨细胞病毒可以产生急性抗药性。丙氧鸟苷是化学合成的鸟嘌呤类似物,能够阻止疱疹病毒的复制。对其敏感的病毒包括CMV,HSV-1,HSV-2,EBV,VZV。临床研究仅限于对巨细胞病毒感染患者疗效的评价。
更昔洛韦分散片成份中的药动学是:
本药主要是通过肾小球滤过作用以原型排出。肾功能正常的患者,以5mg/kg体重的剂量持续注射1hr后,其半衰期为2.9hr,平均清除率为3.64mL/分/kg体重。以5mg/kg体重的剂量,每日注射2次,14天后未引起药物积蓄。肾功能不全的患者,血肌酐含量分别为<124mmoL/L、125-225mmol/L及226-398mmoL/L时,药物血浆清除率和半衰期分别为3.64mL/分/kg体重和2.9hr,2.01mL/分/kg体重和5.3hr及1.11mL/分/kg体重和9.7hr。严重肾功能受损的患者,血液透析可使药物浓度降低50%。
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(实习编辑:叶健洪)
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