耐药性(ResistancetoDrug)又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。那么阿德福韦酯片有耐药性吗?
大规模临床研究显示,在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中,ADV发生耐药变异较晚,且发生率低。目前发现的变异类型中,rtN236T和rtA18V变异与ADV的耐药有关。
体外研究发现,rtN236T变异可致HBV对ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)升至1.49,是野生株的7.5倍。在HBeAg阳性患者中,ADV治疗3年的累计基因耐药变异率为3.1%,而在HBeAg阴性患者中1、2、3、4、5年累计基因耐药变异率分别为0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中对所有HBVDNA阳性(>1000拷贝/ml)患者进行了基因耐药检测,并未排除初始治疗应答不良的患者。
因此目前看来,ADV长期治疗的耐药发生率低不仅得到证实,而且其耐药数据更可信。其他体外研究显示,与ADV耐药相关的rtN236T、rtA18V变异的HBVDNA对拉米夫定敏感,但其敏感性降低了2~3倍。我们建议,对ADV耐药或变异的患者,可考虑采用拉米夫定及其他核苷(酸)类似物继续治疗。
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(实习编辑:晏晨)
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