利加隆的主要成分水飞蓟素为四种同分异构体的混合物。药理研究证实,在各种中毒性肝损害病理模型中,水飞蓟素能中和有毒簟素、a一鹅膏菌素、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺引起的中毒,具有抗过氧化活性。那么,利加隆中的水飞蓟素的作用机制怎么样?
水飞蓟素的疗效归功于其具备数个作用点和作用机制:
由于水飞蓟素对自由基的捕获能力,水飞蓟素具抗过氧化活性。脂类化合物过氧化的病理生理学过程(造成细胞膜的损坏),可被水飞蓟素打断或阻止。并且在已经遭受损伤的肝细胞内,水飞蓟素刺激蛋白质的合成并使磷脂代谢正常化。总之,水飞蓟素最大的贡献是对肝细胞膜有稳定作用,它阻止或避免溶解的细胞成分(例如转氨酶)流失。
水飞蓟素可限制某些肝毒性物质(如:α-鹅膏菌素)穿透进入细胞内部。
蛋白质合成能力的增强是由于水飞蓟素刺激细胞核中RNA聚合酶I的活性,因此帮助肝细胞中核糖体RNA的合成,同时导致结构和功能蛋白质(酶)的大量合成。因此,水飞蓟素可增强受损肝细胞的修复能力和再生能力。
水飞蓟素通过清除自由基,减轻其介导的肝细胞损伤和肝组织炎症,阻抑其对肝纤维化的触发;另外,通过下调I型胶原蛋白mRNA抑制纤维增生机制;通过下调金属蛋白酶组织抑制因子-1mRNA,从而抑制金属蛋白酶组织抑制因子-1的合成,促进胶原蛋白减退机制。因此,水飞蓟素具有间接和直接的抗纤维化作用。
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(实习编辑:黄景裕)
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