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骁悉的药代动力学是什么?

来源:方舟健客 发布时间:2013/7/22 18:04:51
    导读:骁悉可改善慢性肾功能衰竭模型的尿量,并明显降低其尿蛋白、血清肌酐及尿素氮含量,降低血中胆固醇,使肾小管多灶状萎缩减少,肾间质淋巴单核细胞浸润伴纤维化明显减轻,肾小球萎缩硬化减少。

骁悉可改善慢性肾功能衰竭模型的尿量,并明显降低其尿蛋白、血清肌酐及尿素氮含量,降低血中胆固醇,使肾小管多灶状萎缩减少,肾间质淋巴单核细胞浸润伴纤维化明显减轻,肾小球萎缩硬化减少。对于肾炎效果不错。那么,骁悉的药代动力学是什么?

骁悉的药代动力学是:

口服后迅速大量吸收,并代谢为活性成份MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积),口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF,其吸收不受食物影响,但进食后血MPA峰值将降低40%。由于肠肝循环作用,服药后6-12小时将出现第二个血浆MPA高峰,与消胆胺同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%,表明MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下,97%的MPA与血浆蛋白结合。MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶,代谢成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG无药理活性。MMF代谢成的MPA有极少量(<1%)从尿液排出,多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内(<40日),平均曲线下面积(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。单剂研究显示,严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高25-75%。同样情况下,MPAG曲线下面积高3-6倍,与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的MMF多次剂量药物动力学研究。移植手术后,肾功能延迟恢复的MPA0-12小时曲线下面积与无肾功能延迟恢复的者无显著差异。但无活性成分的MPAG,其0-12小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者,肝脏实质疾病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响,严重的胆道损害,如原发性胆性肝硬化,可能对这一过程产生影响。

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(责任编辑:叶桂卿)

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