固令的药代动力学如何？

固令通用名为氯膦酸二钠胶囊，为胶囊剂，内容物为白色颗粒状粉末。主要用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。那么，固令的药代动力学如何？

1、吸收与其他二磷酸盐相同，氯磷酸盐的胃肠道吸收低，约为2%。氯磷酸盐吸收迅速，单次给药后，与30分钟内即可达到血清浓度。由于氯磷酸盐对钙和其它二价阳离子的饮食或药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前2个小时服用氯磷酸盐作为参比治疗，结果表现1小时或0.5小时的给药一早餐间隔使氯磷酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义。此外，氯磷酸盐的胃肠道吸收在个体间盒个体内都存在较大变异。尽管氯磷酸盐吸收的个体内变异很大，长期治疗时林磷酸盐的暴露程度仍保持不变。

2、分布与清除氯磷酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为20-50L。氯磷酸盐的血清消除表现为两个显著不同的时相：分布相半衰期约为2小时，而清除相却因氯磷酸盐与骨骼紧密结合而非常慢。氯磷酸盐主要经肾清除。在给药后几天内，吸收的氯磷酸盐约有80%出现在尿中。与骨结合的部分排泄更慢，肾清除率约为血浆清除率的75%。

3、患者体内的特性因为氯磷酸盐作用于骨骼，氯磷酸盐的血浆或血液浓度与治疗作用或药物不良反应之间并无明确的关系。除了能够使氯磷酸盐肾清除率降低的肾功能不全外，药代动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。

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（责任编辑：叶桂卿）