恩替卡韦是一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物，可选择性抑制HBV的复制，对乙肝病毒多聚酶具有较强的抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，更易被HBV-DNA聚合酶识别，通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成过程，可明显抑制HBV-DNA复制，使HBV-DNA浓度下降，从而使肝脏炎症减轻，逐步恢复肝功能，改善肝组织病变，显示出较强的抗HBV能力。

拉米夫定耐药的患者为什么要选用恩替卡韦片?

拉米夫定和恩替卡韦片都是核苷类似物，都是抗病毒药物。拉米夫定对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，商品名贺普丁。主要用于治疗乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。拉米夫定是核苷类似物，核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。但核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料。在DNA合成过程中，核苷类似物掺入进去，但合成的不是有正常功能的核酸链，因此使病毒的复制终止。但是为什么拉米夫定耐药的患者要选用恩替卡韦片?原因有如下几个方面。

1.恩替卡韦片恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物，同时是最新抗乙肝病毒的一线药物。2.II期和III期的临床研究表明，成人每日只要口服0.5mg就能有效抑制HBV-DNA得复制，疗效拉米夫定比拉米夫定好;

3.恩替卡韦片的III期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA复制。

4.最为值得提的是，恩替卡韦片对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%。我国SFDA已经批准恩替卡韦片用于治疗慢性乙型肝炎患者。

总而言之，拉米夫定是首个被批准用于治疗慢性乙肝的核苷类似物，它可有效改善肝组织的炎症坏死程度，抑制病毒复制，但是有个缺点就是容易导致耐药。但是在世界各国，包括中国的《乙肝防治指南》中均明确提出拉米夫定耐药的患者可以使用恩替卡韦作为后续治疗用药。在同恩替卡韦胶囊治疗血药浓度相对应的细胞外药物浓度条件下，恩替卡韦胶囊细胞内药物浓度远远超过抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低浓度。恩替卡韦胶囊能有效降低HBVDNA促进ALT复常及组织学改善。拉米夫定治疗失效患者可直接转用恩替卡韦片。

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（责任编辑：叶桂卿）