西洛他唑片与传统的抗血小板药物不同,具有独特的作用机制,不仅可减少血小板聚集,还可保护内皮细胞和神经元。与同类药物相比,本品使合并糖尿病的脑梗死患者获益更大,它不仅可预防无症状脑梗死复发,还可有效改善糖尿病患者的外周动脉疾病。对有微出血风险的脑梗死患者,本品可能是更好的选择。那么，西洛他唑片有什么作用机制呢？

本品有独特的作用机制

本品是磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂,可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化,具有抗血小板、保护内皮细胞、促进血管增生等药理学作用,可预防动脉粥样硬化和血栓形成及血管阻塞,同时还可抑制经由腺苷A1受体介导的强心作用。目前还没有临床试验证据显示本品有米力农样的致心律失常作用。

管理血小板

在用皮肤传导反应评估用药后的出血倾向和出血时间的研究发现,本品与对照组相比无明显差异,而阿司匹林有明显的出血倾向,说明本品并非单纯地发挥抗血小板作用。对比阿司匹林、本品和氯吡格雷对健康志愿者出血时间和出血量影响的研究显示,本品不影响出血时间和出血量,而阿司匹林和氯吡格雷均延长出血时间,氯吡格雷同时还可增加出血量。

管理内皮细胞

本品另外一个重要的作用机制是对内皮细胞的保护作用。本品可抑制人冠状动脉内皮细胞和平滑肌细胞对腺苷的摄取,而米力农无此作用。

本品可以刺激内皮细胞增生,抑制凋亡,减少黏附分子的表达(如VCAM-1),抑制细胞因子释放和起效(如MCP-1、PDGF和TNF-α),具有抗炎和抗动脉抗粥样硬化的作用。本品通过提高细胞内cAMP水平扩张血管,促进血管内皮恢复和血管增生,提高组织灌注。

本品还可抑制由脂多糖诱导的活性氧生成,对氧自由基引起的细胞损害有极为重要的保护作用。本品治疗后,氧自由基浓度呈药物浓度依赖性下降。检测DNA断裂发现,本品及其代谢产物可抑制脂多糖诱发的细胞凋亡。

保护神经元

本品对神经元的保护作用也是通过提高cAMP浓度实现的。本品可抑制炎症因子的释放和起效,清除氧自由基,减少DNA降解和抑制细胞凋亡。

在小鼠大脑中动脉闭塞模型中,口服本品对神经元有抗凋亡和组织保护作用,阿司匹林或氯吡格雷则无此作用。研究发现,本品可显著减少缺血区域梗死面积,减少病灶体积和减轻组织水肿。

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（实习编辑：戴泽薪）