替米沙坦片用于治疗原发性高血压。本品为白色片,主要成份为替米沙坦,替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂。那么,替米沙坦片的毒理研究结果如何呢?
本品在临床前安全研究中所用的剂量,与临床治疗剂量相当,能引起红细胞指数(红细胞、血红蛋白、红细胞压积)降低和肾脏血液动力学改变(血尿素氮与肌酐增加)以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤(糜烂,溃疡或炎症)。这些药理学不良反应,从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应,可以使用口服盐类补充剂预防。
在上述两个种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚/增生。上述变化,亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应,无临床特异性。
动物实验显示,替米沙坦对于胎仔产后发育有些潜在的不良影响,包括体重减轻,睁眼延迟,死亡率增高。体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性,在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性。
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(责任编辑:叶海霞)
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