拉米夫定片(商品名:贺普丁)的问世,是乙型病毒性肝炎治疗上的里程碑,其作用的靶位是HBV聚合酶,能抑制DNA合成,从而抑制病毒复制。体外和动物模型中证明有很强的抗HBV复制作用。临床实践也证明拉米夫定可迅速降低HBV- DNA的浓度,改善肝组织的病变。
我国是慢性HBV感染高发区,许多原来处于非活动期的慢性HBV感染者因患有其他系统疾病,如血液病、肿瘤、风湿、肾病及器官移植等,临床常用的抗肿瘤化疗、免疫抑制细胞毒性药物和(或)抗排异治疗均可引起其HBV的再激活(reactivaiton),出现肝炎活动甚至导致严重肝损伤,严重者出现急性肝衰竭,迫使原来的药物往往需要减量甚至停用而影响治疗进行及治疗效果,治疗上出现困难,因而如何在治疗之前及早发现乙肝感染存在,预防及控制乙肝病毒活动成为关键所在。
目前通常以血清HBV—DNA水平作为HBV再激活的标志,HBV再激活通常被定义为在化疗和(或)免疫抑制治疗过程中,或紧随其后发生的HBV—DNA升高10倍以上或其绝对值>10拷贝/ml_2J。HBV再激活通常发生于HBsAg阳性的病人,其中部分抗HBe阳性的病人可发生HBeAg的血清逆转换;也可发生于HBsAg阴性、抗一HBc阳性的病人,其中有些病人可发生HBsAg的血清逆转换。
有报道核苷类似物拉米夫定片(贺普丁)对此有较好的效果,而且在化疗前给予预防性用药比等到HBV—DNA升高后才开始用药效果好。亚太地区、美国及我国的《慢性乙型肝炎防治指南》均推荐:对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂(特别是肾上腺糖皮质激素)治疗的HBsAg阳性者,即使HBV—DNA阴性和ALT正常,也应在治疗前即开始服用拉米夫定片(贺普丁)。
研究发现,免疫抑制剂及细胞毒性等治疗对乙肝的再激活起到关键作用,使用核苷类似物能有效地控制病毒复制从而达到预防再激活的目的,而使用贺普丁预防性用药是有效和安全的。用药时间可以缩短至3~6个月。在定期检查中若发现病毒停药后出现反弹,此时即使肝功能正常,也应继续使用贺普丁或者其他抗病毒药物。目前抗病毒药种类增多,有了较多的选择,对于一些在治疗前HBV—DNA水平较高(>10拷贝以上)的采用一些耐药性低的药物治疗可能更好,化疗停止后按其他活动型肝炎一样抗病毒治疗和监测。
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(实习编辑:黄钰婷)
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