复方鳖甲软肝片能抑制贮脂细胞增殖,减少胶原蛋白合成,降低胶原蛋白在disse腔过量沉积,对预防、阻断和治疗肝纤维化及早期肝硬化有特效。复方鳖甲软肝片适应症,慢性肝炎;酒精性肝炎;脂肪肝等慢性肝病及其所致的肝纤维化;代偿期肝硬化;慢性乙型肝炎(CHB)的抗肝纤维化治疗。 药理作用,经动物肝纤维化模型治疗实验结果,显示对肝纤维化早期有明显阻断作用,并有抑制贮脂细胞增殖,减少胶原蛋白合成,降低胶原蛋白在Diss腔过量沉积,及溶解和吸收已形成的肝纤维化作用,还可有效地抑制肝纤维化a2(I)mRNA的表达。实验还显示,提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能作用。
抗肝纤维化机制:复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。其抗肝纤维化机制主要包括3条途径。其一,能够通过减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的表达,进而增强基质金属蛋白酶的生物活性,并从基因转录水平上诱导多种基质金属蛋白酶的生成,达到降解过度沉积的细胞外基质、软化肝脏之目的;其二,具有明显抑制肝星状细胞活化、增殖的功能。国内外研究资料已证实,肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞,复方鳖甲软肝片能够抑制肝星状细胞的活化和增殖,因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用;其三,具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子转化生长因子β1等的作用,后者是细胞外基质生成的主要促进因子,能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。
复方鳖甲软肝片具有“软坚散结,化瘀解毒,益气养血”之功效。临床上广泛用于慢性肝炎纤维化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪变性致之纤维化,以及早期肝硬化患者,症见:胁肋隐痛或肋下痞块,面色晦黯,脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干口苦,赤缕红丝等。
复方鳖甲软肝片通过蛋白合基因转录水平明显下调肝脏TIMP-1、2,解除TIMPs对MMPs降解ECM酶活性的抑制抑制作用,使MMPs有效降解过度沉积的ECM成分,明显抑制关键性ECM生成细胞HSCs的活化、增殖,并促进其凋亡,进而减少脏内ECM的沉积,阻止肝纤维化的启动和进展。ECM成分降解的有效性序为:Ⅲ型胶原>Ⅳ胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白>Ⅰ型胶原。
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(实习编辑:黄钰婷)
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