亚莫利(格列美脲片)是第三代磺酰脲类口服降血糖药,其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,部分提高周围组织对胰岛素的敏感性。亚莫利(格列美脲片)具有双重作用机制,生理性促胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗。
亚莫利(格列美脲片)的促胰岛素分泌作用具有两个特点,一是呈葡萄糖浓度依赖效应。Guerra等研究了亚莫利对人体胰岛细胞的作用。当血糖浓度升高时,亚莫利(格列美脲片)促胰岛素分泌的水平增加,有利于血糖降低;当血糖浓度降低时,亚莫利(格列美脲片)促胰岛素分泌的水平降低,有利于减少低血糖事件的发生。二是亚莫利(格列美脲片)能改善胰岛素的早相分泌。2002年Korytkowski等报告,2型糖尿病患者服用亚莫利4个月后,空腹血糖水平显著降低,不但第二相胰岛素分泌量显著增加,第一相胰岛素分泌量也较治疗前显著增加。该研究进一步证实,亚莫利(格列美脲片)能改善早期胰岛素分泌不足。
除了促胰岛素分泌作用外,亚莫利(格列美脲片)还有胰腺以外的降血糖作用,或称为非胰岛素依赖的降糖作用。亚莫利(格列美脲片)可插入脂肪和肌细胞膜上的吞饮小泡/不溶于去污剂的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)区,激活胰岛素受体后途径,发挥类似胰岛素的生物学效应。亚莫利(格列美脲片)可以使正常脂肪细胞膜表面的葡萄糖转运体4(GLUT-4)数量增加3~3.5倍,胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞膜表面的GLUT-4数量也增加了3倍。
亚莫利(格列美脲片)可用于2型糖尿病发展的各个阶段,既可单药使用,也可与其他口服降糖药联合应用。
亚莫利(格列美脲片)——单药治疗全面控制空腹、餐后血糖和HbA1c 亚莫利可以同时促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,直接针对2型糖尿病发病机制的两个环节,因此可以作为2型糖尿病患者的一线选择。在一项非干预、观察性队列研究中,2257例患者服用亚莫利。12周后,患者HbA1c由观察前的8.2%降至6.9%,空腹血糖也由9.5 mmol/L降至6.8 mmol/L。
糖尿病需要长期治疗,患者服药的依从性直接影响血糖控制。亚莫利每天只需服药1次,而且餐前即刻或餐中均可,因此患者服药依从性较好,这也有利于患者的血糖控制。
亚莫利(格列美脲片)——联合用药的理想选择
一些单用胰岛素增敏剂的患者,随着时间的推移,血糖控制常逐渐恶化,往往说明β细胞的代偿功能明显下降,这时加用亚莫利可以获得良好效果。
众多联合用药研究均显示,除了亚莫利单药治疗外,对胰岛素增敏剂不能控制的患者以及那些需要胰岛素治疗的患者,加用具有双重作用的亚莫利,都可以使患者获得显著收益,改善血糖控制,因此其应用可以贯穿于2型糖尿病的整个病程。
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(责任编辑:叶海霞)
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