来氟米特(Leflunomide)商品名爱若华(Arava)，是一种新型的免疫调节剂，能改变类风湿关节炎(RA)病程及减轻骨质破坏的药物。现就其药理及临床应用作一综述。

1、药理作用

来氟米特能可逆性地抑制嘧啶核苷酸从头合成途径中的限速酶二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的活性，阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成。体内外试验表明该药具有抗炎作用，口服吸收后在肝脏和肠壁内被迅速代谢为A771726(M1)，并通过M1在体内发挥免疫调节作用。

2、药动学

来氟米特口服易吸收，生物利用度为80%，饮食对其血药浓度影响较小。在体内被代谢为活性产物M1发挥主要的药理作用。来氟米特在血浆中的浓度非常低，达峰时间在(0.558±0.506)d，生物半衰期为(8.79±0.77)d。多剂量给药(20mg?d-1，每日1次)连续30d，M1血药浓度接近稳态。在临床应用中使用负荷剂量(100mg?d-1)3d可以快速达到稳态浓度。M1主要分布于肝、肾和皮肤组织，脑组织中分布较少。M1和血浆蛋白结合率为99.3%。肝脏和胃肠壁具有代谢作用，肝细胞质和细胞的微粒体是药物的代谢部位。活性代谢产物M1在体内进一步代谢，从肾脏以及直接从胆汁排泄，从尿中排泄43%，从粪便中排泄48%。活性炭或消胆胺可促进该药物代谢，使体内M1的T1/2从大于1周减少到大约1d，肠肝循环是导致M1的T1/2较长的主要因素。

3、临床应用

3.1类风湿性关节炎劳志英等将80例处于活动期的RA病人，分为2组。病人于试验前1周停用原非甾体抗炎药，服用奥沙普秦(oxapmzin)，每晚2片。一组服用来氟米特及其空白对照药，另一组服用甲氨蝶呤及其空白对照药(双盲试验)，共24周后停用奥沙普秦。结果来氟米特组和甲氨蝶呤组总有效率差异无显著意义。李向培等将95例处于疾病活动期的RA病人，分为2组。采用单盲随机对照的方法，用来氟米特20mg?d-1，用甲氨蝶呤每周15mg，疗程12周。结果来氟米特组与甲氨蝶呤组总有效率无显著差异。鲍春德等将150例RA患者，分2组，一组每日服来氟米特20mg；另一组每周服甲氨蝶呤15mg，疗程24周。试验开始前4~6周可同时使用奥沙普秦。结果疗效差别无显著意义。

3.2系统性红斑狼疮Baltimore等选择20例患者系统性红斑狼疮、合并活动性关节炎且多种治疗方法无效的病人。前3d来氟米特的负荷量为100mg，其后的维持量为40mg?d-1。病人每3个月随访一次，结果表明有30%病人迅速取得完全缓解，甚至药物剂量由40mg?d-1减至20mg?d-1维持治疗也有同样的效果。Remer等报道，18例系统性红斑狼疮病人先给予来氟米特100mg?d-1的负荷剂量，连续使用3d后减量为20mg?d-1，同时给予常规治疗，2~3月后显示大多数病人狼疮病情活动指数有明显下降。张凤山等给予31例狼疮性肾炎病人来氟米特0.8~1.2mg?kg-1?d-1共7d，然后减量至0.6~0.8mg?kg-1?d-1，7d左右再减量至维持量20mg?d-1。结果病人13服激素量或常规用量减少，24h尿蛋白量减少，血浆蛋白升高，肾功能改善，抗核抗体和抗ds-DNA抗体的滴度降低。

3.3大疮性类天疱疮Nousari报道2例患大疱性类天疱疮，有长期使用皮质激素禁忌证的病人。给予泼尼松最小量维持量的同时，口服来氟米特20mg?d-1，并逐渐将泼尼松减量。结果3个月后可完全停用泼尼松而未见皮疹复发。继续来氟米特治疗数月并逐渐减量至10mg?d-1，仍有满意的疗效。

3.4韦格纳肉芽肿来氟米特治疗11例韦格纳肉芽肿病人，初始剂量2.0mg?d-1，3个月后根据反应情况增加至30~40mg?d-1。治疗6个月后，所有病人病情均明显缓解。病情进展指数(DEI评分)及血中抗中性粒细胞胞浆抗体(AN-CA)滴度均明显下降，未观察到严重不良反应。

3.5来氟米特用于移植排斥反应的防治Williams等对53位实施肝、肾移植病人，将初始的目标血药浓度定为100Mg?L-1，通过7d共1200~1400mg的负荷剂量来达到。结果53名病人接受了5~430d的来氟米特治疗，其中37位病人服用来氟米特超过60d。主要毒性反应在。肾移植病人是贫血，肝移植病人是肝酶升高。在用药时间达到或超过200d的18位。肾移植病人中，有12位环孢素或他克莫司(普乐可复)的剂量平均减少了38.5%；有1位病人停用；13位病人的泼尼松使用剂量平均减少了25%。肝移植病人中有4位完全停用环孢素和FK506，一病人的使用剂量减少了65%，没有迹象显示这些肝移植病人出现急性排异反应。结果表明，来氟米特对肝移植病人有明显的免疫抑制作用，可以安全地连续使用超过300d，在血清活性药物浓度>50mg?L-1时，可以安全地减少钙调磷酸酶抑制剂和泼尼松的用量。

4、不良反应

服用来氟米特最常见的不良反应有腹泻、瘙痒、脱发、皮疹、可逆性肝酶活性升高和一过性白细胞下降等。

5、注意事项

免疫缺陷状态(如AIDS)、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良的病人慎用；白细胞减少症，中性粒细胞减少症，肝、肾功能严重损害者禁用本品。孕妇或计划怀孕及哺乳期妇女禁用。

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（责任编辑：叶海霞）