欣复诺是我国上市的新型核苷类抗病毒药物,它为慢性乙肝患者抗病毒治疗又增添了一个新的选择。为了帮助患者了解和使用欣复诺,尽可能的做到其疗效最大化和副作用最小化,为此,我们来谈一下欣复诺在慢性乙肝患者中的使用,了解欣复诺对各类慢性乙肝的治法。
1、HBeAg阳性慢性乙肝:
现初步认为,欣复诺治疗HBeAg阳性慢乙肝至少需用药1年以上,其治疗的效果与治疗前ALT升高的幅度有关,若治疗前黄疸不明显,ALT水平越高,其显效的应答率也越好。HBeAg阳性慢性乙肝治疗完全应答的定义为治疗后ALT恢复正常,HBV DNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换。获得完全应答的患者在停药随访超过1年发现92%的患者仍持久保持病情稳定。
2、HBeAg阴性慢性乙肝:
HBeAg阴性慢性乙肝抗病毒治疗后复发率高、治疗终点难以确定,因此需要长期治疗。干扰素制剂长期注射耐受性差、拉米夫定长期使用耐药性高,均不利于患者的长期治疗。欣复诺能持续抑制病毒复制且耐药率很低,因此可作为治疗HBeAg阴性慢性乙肝的一线药物,其治疗的时间至少需用药2年以上,治疗完全应答的定义为治疗后ALT恢复正常,HBV DNA检测不出(PCR法)。有学者认为,欣复诺联合免疫调节剂可以提高HBeAg阴性慢性乙肝治疗的持久应答率。
3、乙肝肝硬化:
乙肝肝硬化患者只要有病毒复制就可以进行抗病毒治疗,由于干扰素制剂具有免疫调节作用、有引起肝脏失代偿的危险;肝硬化患者需要长期治疗应避免首选耐药率高的拉米夫定。欣复诺对HBV复制具有较强的抑制能力,并且诱导耐药病毒基因变异的可能性较小,因此更适合肝硬化患者的长期治疗。有国外数据提示,在HBV肝硬化治疗中,无论患者处于什么疾病阶段,应用欣复诺可能最具成本效益优势。
4、拉米夫定耐药患者:
从目前的研究来看,欣复诺是治疗拉米夫定耐药的首选治疗。欣复诺对于拉米夫定耐药是序贯还是联合欣复诺治疗,目前尚无一致意见。一般认为,对于肝功能代偿期患者重叠治疗3个月或HBV DNA阴转后再撤掉拉米夫定是安全可行的,但对于失代偿期患者则应联合治疗。代偿期患者改用欣复诺治疗24周后仍没有明显的病毒抑制,那么应考虑改变治疗(即转换到不同的制剂或者加上第二种制剂),以避免发生病毒突破或耐药。比如换用或联合恩替卡韦治疗。
5、恩替卡韦耐药患者:
国外研究资料显示,恩替卡韦治疗拉米夫定耐药患者1年的耐药率为1%,2年为10%。研究认为,拉米夫定耐药患者不应只应用恩替卡韦单一药物作替代治疗。据体外试验研究,恩替卡韦耐药病毒株除了含拉米夫定耐药变异之外还同时出现HBV逆转录酶多个部位的变异,如T184A/G/I/S、S202G/I和M250V变异。这种恩替卡韦耐药株对欣复诺仍很敏感,因此,对于恩替卡韦耐药患者的治疗可以考虑换用或联合欣复诺治疗。
(责任编辑:石颖欣)
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