德巴金是广谱抗癫痫病药物,主要作用于中枢神经系统,对动物的药理研究发现德巴金对各种癫痫的实验模型(全身性和部分性)均有抗惊厥作用,对人的各种类型癫痫发作有抑制作用,作用机理可能与增加γ-氨基丁酸的浓度有关。那么,德巴金(丙戊酸钠缓释片)的作用机制是什么?会影响健康吗?
药代动力学丙戊酸钠口服或静脉注射后,其生物活性接近100%。分布的范围主要限于血液,并迅速交换至细胞外液,脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近,德巴金能通过胎盘,哺乳期妇女用药时,在乳汁中德巴金分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。口服后,丙戊酸可迅速(3-4天)达到稳态血浓度;静脉注射后,几分钟内可达到稳态血浓度,然后可继续静脉滴注维持。丙戊酸与血浆蛋白高度结合,与蛋白结合的量呈剂量依赖性,且有饱和现象。丙戊酸分子可以滤出,但仅限游离型(10%)。与其它抗癫痫药不同,丙戊酸钠不会增加其降解,也不降解其它药物,如黄体求偶素,这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而致的。半衰期大约8-20小时,在儿童通常更短。丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化的β-氧化代谢,并主要经尿液排泄。
丙戊酸钠口服溶液(德巴金)无糖型口服,其生物利用度接近100%。分布的范围主要限于血液,并迅速交换到细胞外液,脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。本品能通过胎盘。哺乳期妇女用药时,在乳汁中本品分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)达到稳态血浆浓度;静脉注射后,几分钟内可达到稳态血浓度,然后可继续静脉滴注维持。本品与血浆蛋白高度结合,与蛋白结合的量呈剂量依赖性,且有饱和现象。丙戊酸分子可以滤出,但仅限游离型(大约10%)。与其它抗癫痫药不同,本品不会增加其降解,也不降解其它药物,如黄体酮,这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏所致。半衰期约8-20小时,在儿童通常较短。本品通过葡萄糖醛酸化和?-氧化代谢,并主要经尿液排泄。
若按照以下方法服用,是不会影响健康的:
每日用量应根据病人的年龄和体重来定,而且,要考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。 每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立,最佳剂量需根据临床疗效来确定,当发作不能控制或怀疑有副作用发生时,除临床监测外,要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定,已报道有效范围为40-100mg/l(300-700μmol/l)。德巴金初始治疗(口服) 在没有用其他抗癫痫药的病人,每2-3天间隔增加药物剂量,1周内达到最佳剂量。在以前已接受其它抗癫痫药物的病人,用德巴金替换要逐渐进行,在2周内达到最佳剂量,其它治疗逐渐减少至停用。如需加用其它抗癫痫药物,应逐渐加入。德巴金口服用药; 剂量最初每日剂量通常为10-15 mg/Kg,然后剂量高速到最佳剂量,一般剂量为20-30 mg/Kg,但是,当用此剂量范围不能控制发作时,可进一步增加剂量至足够,如果病人每日用量超过50 mg/Kg应对病人仔细监测。儿童,通常剂量为每日30 mg/Kg。成人,通常剂量为每日20-30mg/Kg。老年人,虽然德巴金的药代动力学有的改变,临床意义不大,但要根据发作控制来确定用量。
(责任编辑:石颖欣)
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