托吡酯片(妥泰)的药物代谢动力学怎样的？

　　托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5ug/mL。根据在尿中测定放射标记物的回收率，得出口服100mg14C-托吡酯的平均吸收程度为81%。食物对托吡酯的生物利用度无临床上显著的影响。一般来说，有13-17%的托吡酯与血浆蛋白结合。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低。

　　血浆浓度在4ug/mL以上时，即可使其饱和，分布容积与剂量成反比。单次给药剂量在100-1200mg范围内，其平均表观分布容积为0.8-0.55ug/kg。所观察到的性别对分布容积的影响为女性的分布容积约为男性的50%。这与女性病人体脂含量百分比比男性高有关，无临床意义。

　　在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。在合用抗癫痫药治疗的患者中，有近50%的托吡酯被已知的药物代谢酶诱导剂所代谢。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。

　　在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。口服托吡酯50mg，每日2次和口服100mg，每日2次，其平均肾脏清除率分别约为18mL/分和17mL/分。已证明肾小管对托吡酯具有重吸收作用，这一点在对大鼠的研究中被证明，在与苯甲酸合用时，托吡酯的血浆清除率显著提高，总体来说，人体口服后血浆清除率约为20-30mL/分。

　　托吡酯血浆浓度的变异性很小，因此可预测其药物动力学。健康志愿者单次口服托吡酯100-400mg时，呈现线性药物动力学特性，血浆清除率保持恒定，血浆浓度曲线下面积随剂量增加呈比例增加。肾功能正常的患者可在4-8天达到稳态血浆浓度。健康受试者口服托吡酯100mg，每日2次，其平均的Cmax为6.76ug/mL。口服托吡酯50mg和100mg，每日2次后，其平均血浆清除半衰期约为21小时。口服托吡酯100-400mg，每日2次，同时服用苯妥英或卡马西平，则血浆浓度随剂量增加而相应增高。

　　在肾功能受损的患者(肌酐清除率<60mL/分)中，托吡酯的血浆清除率和肾脏清除率降低；在晚期肾病患者中，托吡酯的血浆清除率降低，结果表明与肾功能正常的患者相比，托吡酯在肾功能受损的患者中的血浆浓度与剂量有关。血液透析可有效地清除血浆中的托吡酯。在无潜在肾病的老年患者中，托吡酯的血浆清除率无变化。伴有中度至重度肝损伤的患者，其托吡酯的血浆清除率下降。

（责任编辑：叶海霞）