妥泰毒理研究结果是什么？

　　在小鼠、大鼠、犬和兔子中对托吡酯进行的急性和慢性研究表明，托吡酯可被很好耐受，仅在啮齿类动物中观察到胃上皮细胞增生，并且停药9周后大鼠的胃上皮细胞增生可消失。仅在小鼠中观察到泌尿膀胱的平滑肌瘤（口服剂量增至300 mg/kg，服用21个月时），并且似乎只发生在这一种属中。由于人体无类似情况发生，故认为无临床相关性。在对大鼠的致癌性研究中亦未观察到此类变化（口服托吡酯剂量增至120 mg/kg/日，24个月）。

　　在这些研究中所观察到的托吡酯的其它毒理和病理学作用可能与其较弱的药物代谢酶诱导作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有关。尽管在剂量较低时(8 mg/kg/日)即可观察到托吡酯对大鼠母系和父系的毒性，但当剂量加至100 mg/kg/日时，仍未观察到对雄性或雌性大鼠的生殖毒性。

　　与其它抗癫痫药物一样，托吡酯对小鼠、大鼠和兔子有致畸性。在小鼠中，500 mg/kg/日剂量的托吡酯可致胎儿重量和骨骼骨化减少，并出现母鼠毒性，所有药物（20、100和500 mg/kg/日）发生胎儿畸形的数目均增加，对于所发生的所有畸形或特殊的畸形均未观察到显著性差异或量效关系，表明可能有其它因素存在，如母鼠毒性。在大鼠中，剂量低至20 mg/kg/日时，即可观察到与剂量相关的母鼠和胚胎/胎儿毒性（胎儿体重和/或骨骼骨化减少）。

　　在400 mg/kg/日以上剂量时，可观察到致畸作用（肢体和足趾缺损）。在兔子中，剂量降至10 mg/kg/日时，可观察到致畸作用（肋骨和椎骨畸形）。大鼠和兔子中观察到的致畸作用与那些碳酸酐酶抑制剂所产生的作用类似，与人体的畸形无关。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100 mg/kg/日时，对仔鼠的影响表现为出生体重及哺乳期体重减轻。托吡酯可通过大鼠胎盘屏障。在一组体外、体内诱变性测定中未观察到托吡酯的潜在生殖毒性。 

（责任编辑：叶海霞）