女性患者服用利培酮8 周后PRL 明显升高,超出正常水平,出现高催乳素血症,与笔者以前的研究结果一致,一般认为该药导致的高催乳素血症与D2受体阻滞有关。同时本研究还发现患者P 及E2明显下降,这可能与高催乳素血症能抑制孕激素和雌激素水平有关。
利培酮是一种选择性的单胺能拮抗药,对D2受体、5-羟色胺受体有较高的亲和力,特别是对下丘脑结节一漏斗部多巴胺( dopamine,DA) 神经元有相对高选择性作用,使DA 神经元功能降低,而催乳素的分泌受到下丘脑结节-漏斗部DA 神经元的直接抑制性调节。因此,利培酮抑制了DA 神经元对PRL 受体的正常抑制作用,导致PRL水平升高; 而当血浆中PRL 水平升高时,可使下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,导致排卵障碍或黄体功能不全,继而引起女性精神精神分裂症患者月经不调,甚至闭经。当PRL>30 μg·L-1 时出现临床症状。
在精神方面,高催乳素血症能抑制孕激素和雌激素水平,当抑制孕激素时,引起焦虑和易激惹,当抑制雌激素时,引起抑郁症状,这就提示在治疗精神分裂症时,也应该重视利培酮对女性患者性激素的影响。这些影响还包括患者出现月经紊乱及服药依从性下降的风险。总之,本研究发现利培酮具有良好的抗精神病作用; 女性精神分裂症患者服用利培酮后会出现性激素异常,这种异常有加大患者出现月经紊乱、情绪异常及服药依从性下降的风险。
(责任编辑:林嘉欣)
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